Byfavo^® (Remimazolam) in der Allgemeinanästhesie

Indikation
Byfavo^® (Remimazolam) 50 mg wird angewendet bei Erwachsenen zur intravenösen Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie.¹

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Inhaltsverzeichnis

Byfavo^®

ultra-kurzwirksames Benzodiazepin für die Allgemeinanästhesie¹

Informationen rund um die prozedurale Sedierung mit Byfavo^® finden Sie hier:

Überblick zu Byfavo^®

Byfavo^® ist seit langem die erste Innovation bei den intravenösen Anästhetika²

Schnell

Schneller Wirkeintritt und überschaubare Aufwachzeiten^3-5

Zuverlässig

Überlegene hämodynamische Stabilität vs. Propofol bei reduziertem Bedarf an Vasopressoren^3-5

Verträglich

Vorteilhaftes Sicherheitsprofilsup>1, besonders geeignet für Patienten > 65 Jahren und/oder ASA-PS III–IV^{3, 4}

Pharmakologische Eigenschaften  von Byfavo^®

Byfavo^® (Remimazolam) ist ein kurzwirksames Benzodiazepin. Der entscheidende Unterschied zu anderen Benzodiazepinen ist die Einführung einer Carbonsäureester-Bindung.^{1, 6, 7} Diese Carbonsäureester-Bindung wird durch das Enzym Carboxylesterase rasch hydrolysiert, wodurch ein inaktiver Metabolit* entsteht.^{1, 6, 7}Der Metabolit CNS 7054 weist eine mindestens 300-mal geringere Affinität zu GABA^A-Rezeptoren auf und gilt somit als nicht-aktives Stoffwechselprodukt.^{1, 8}

Dies sorgt für einen schnellen Wirkungseintritt zu Beginn und eine schnelle Beendigung der Sedierung nach dem Eingriff – also eine vorhersehbare und kurze Wirkdauer.^{1, 6, 9}

Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie mit Byfavo^®

Studiendesign

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Byfavo^® zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie wurde in einer multizentrischen, einfach verblindeten und randomisierten Phase-III-Studie bei Patienten der ASA-Klassen III/IV untersucht, für die elektive Operationen mit einer Dauer von mindestens 90 Minuten vorgesehen waren (CNS7056-022).³

Wichtige Einschlusskriterien:^{*, 3}

Alter ≥ 18 Jahre
Geplante elektive Operation mit einer Mindestdauer von ca. 90 Minuten unter Allgemeinanästhesie
ASA-PS-Score: III oder IV
Geplanter Krankenhausaufenthalt von etwa 1 Tag zur Nachbeobachtung
TIVA (total intravenöse Anästhesie) mit der Anforderung eines Endotrachealtubus und invasiver Blutdrucküberwachung

Primärer Endpunkt³

Wichtige sekundäre Endpunkte:^{*, 3}

* Ausgeschlossen wurden Patienten, bei denen eine spinale, epidurale oder regionale Anästhesie geplant war; Transplantations-, Herz- oder intrakranielle neurochirurgische Eingriffe; Patienten, die für den Eingriff in Bauchlage gelagert werden mussten; Notfalloperationen oder Eingriffe, bei denen eine postoperative Beatmung erforderlich war oder geplant wurde; chirurgische Eingriffe, bei denen ein hoher Blutdruck aufrechterhalten werden musste; schwere Hypertonie; ein Gesamtbilirubin-Wert von ≥ 3,0 mg/dl oder AST/ALT ≥ dem Dreifachen des oberen Normwerts (ULN) in Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation bestimmt wurden, oder andere Laborergebnisse, die den Patienten für die Studienteilnahme ungeeignet machten; terminale Niereninsuffizienz mit geplanter Dialyse; bekannte Anaphylaxie oder Allergie gegen die Wirkstoffe oder aufgeführte Hilfsstoffe; Patienten mit erhöhtem Risiko für eine Magenaspiration; bekannte Abhängigkeit von ZNS-wirksamen Medikamenten oder Alkohol; sowie Schwangere oder Stillende. # Maximal 3 Bolusgaben innerhalb von 60 Minuten, mit mindestens 5 Minuten Abstand zwischen zwei Bolusgaben. § Zu den relevanten Ereignissen zählten: Lidreflex, Bewusstseinsverlust, Extubation oder Orientierung hinsichtlich Person, Zeit, Ort und Situation nach der Extubation. ◊ Angezeigt durch: MAD < 65 mmHg für ≥ 1 Minute; Bedarf an Noradrenalin-Bolusgaben oder kontinuierlicher Infusion > 2 Minuten; Abfall des MAD um > 20 % vom Ausgangswert für ≥ 1 Minute; Abfall des MAD um > 30 % vom Ausgangswert für ≥ 1 Minute.

Einleitung der Allgemeinanästhesie

Byfavo^® ermöglicht eine kontrollierte Einleitung der Allgemeinanästhesie. Die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Bewusstseinsverlust, Aussetzen des Lidreflexes und einem ersten Narcotrend-Index ≤ 60 betrug unter Byfavo^® jeweils 3 Minuten und war vergleichbar zu Propofol.³

* Nicht unterlegen im Vergleich zu Propofol.³ † Byfavo^® wurde unabhängig vom Körpergewicht dosiert (6 mg/min für 3 Minuten, gefolgt von 2,5 mg/min für 7 Minuten und 1,5 mg/min für weitere 10 Minuten).³ ‡ Propofol wurde körpergewichtsabhängig dosiert (30 mg/kg/h für 3 Minuten, gefolgt von 10 mg/kg/h für 7 Minuten und 8 mg/kg/h für weitere 10 Minuten).³

Aufrechterhaltung der Allgemeinanästhesie

Auch in der Aufrechterhaltung der Allgemeinanästhesie sorgt Byfavo^® für Stabilität und Kontrolle während der Narkose. Der prozentuale Anteil der Operationszeit mit einem Narcotrend-Index ≤ 60 lag unter Byfavo^® bei 92,8 % und war ebenfalls nicht-unterlegen zu Propofol (99,1 %).³

* Byfavo^® wurde unabhängig vom Körpergewicht dosiert (Titration zwischen ≥ 0,7 und ≤ 2,5 mg/min, zusätzlich waren Bolusgaben von 6 mg/min über 1  Minute erlaubt; maximal 3 Bolusgaben innerhalb von 60 Minuten, mit mindestens 5 Minuten Abstand zwischen zwei Bolusgaben). † Propofol wurde körpergewichtsabhängig dosiert (Titration zwischen ≥ 4 mg/kg/h und ≤ 10 mg/kg/h, zusätzlich waren Bolusgaben von 30 mg/kg/h über 1 Minute erlaubt; maximal 3 Bolusgaben innerhalb von 60 Minuten, mit mindestens 5 Minuten Abstand zwischen zwei Bolusgaben).

Hämodynamische Stabilität unter Byfavo^®

Hämodynamische Instabilität ist ein zentrales Problem in der Allgemeinanästhesie. Bis zu ca. 90 % der Patienten erleben unter Allgemeinanästhesie mindestens ein hypotonisches Ereignis.^{*, 10} Intraoperative hämodynamische Instabilität ist assoziiert mit postoperativer hämodynamischer Instabilität in der Aufwachphase (in der PACU) und verlängertem Krankenhausaufenthalt.¹¹ Damit ist sie ein unabhängiger Prädiktor für langfristige Morbidität und Mortalität bei Patienten.^{11, 12}

* Eine retrospektive Beobachtungsanalyse von 22.109 Patienten mit ASA-PS III und IV an 11 Zentren in den USA ergab, dass in 88 % der Fälle mindestens ein hypotoner Vorfall (MAD < 65 mmHg) während einer nicht-kardialen Operation für mindestens eine Minute auftrat – mit einer durchschnittlichen kumulativen Dauer von 22,1 bis 31,8 Minuten.¹⁰

Hypotonie

Mit Byfavo^® lässt sich das Risiko hämodynamischer Instabilität im Vergleich zu Propofol senken. Die mittlere Anzahl an Hypotonie-Ereignissen (MAD unter 65 mmHg über eine Minute oder Notwendigkeit von Noradrenalin-Bolus und/oder -Infusion) vom Beginn der Studienmedikation bis 15 Minuten nach dem ersten Hautschnitt war unter Byfavo^® geringer als unter Propofol.³

* Mann-Whitney-Wilcoxon-Test.

Einsatz von Vasopressoren

Mit der Verwendung von Byfavo^® anstelle von Propofol kann sich die Notwendigkeit für den Einsatz von Vasopressoren reduzieren lassen. Unter Byfavo^® betrug die Gabe von Noradrenalin während der Induktion (zwischen dem Beginn der Studienmedikation bis 15 Minuten nach dem ersten Hautschnitt) im Mittel 1,57 µg/kg/Stunde, unter Propofol war 2,69 µg/kg/Stunde Noradrenalin nötig (p-Wert < 0,001).³ Während der Operation (zwischen Hautschnitt und letzter Hautnaht) wurde im Mittel 1,71 µg/kg/Stunde Noradrenalin eingesetzt und unter Propofol 3,30 µg/kg/Stunde (p-Wert < 0,001).³

	Byfavo^® (N = 270)	Propofol (N = 95)	p-Wert
Noradrenalin, µg/kg/Stunde
Induktion Zwischen Beginn der Studienmedikation bis 15 Minuten nach dem Hautschnitt, Mittelwert (SD)	1,57 (1,75)	2,69 (2,49)	< 0,001
Während der Operation Zwischen Hautschnitt und letzter Hautnaht, Mittelwert (SD)	1,71 (2,47)	3,30 (3,42)	< 0,001
Tabelle 1: Kumulative Noradrenalin-Dosis während Induktion und Operationszeit. Erstellt nach Fechner J et al. 2024.³

Verträglichkeit von Byfavo^®

Byfavo^® ist im Allgemeinen gut verträglich und zeigte keine wesentlichen Unterschiede im Verträglichkeitsprofil im Vergleich zu Propofol.¹

Unerwünschte Ereignisse

TEAE*	Byfavo^® (N = 291) Patienten, n (%)	Propofol (N = 118) Patienten, n (%)
Beliebige TEAE	269 (92,4)	114 (96,6)
Beliebige schwerwiegende TEAE	20 (6,9)	12 (10,2)
Beliebige schwerwiegende TEAE, gemeldet durch Prüfarzt	18 (6,2)	9 (7,6)
Beliebige schwerwiegende TEAE, hochgestuft durch Sponsor	22 (7,6)	11 (9,3)
Beliebige schwerwiegende TEAE (kombiniert: Prüfarzt und Sponsor)	36 (12,4)	18 (15,3)
Beliebige arzneimittelbedingte TEAE	197 (67,7)	89 (75,4)
Beliebige schwerwiegende arzneimittelbedingte TEAE	13 (4,5)	3 (2,5)
Beliebige TEAE, die zum Absetzen des Medikaments führte	2 (0,7)	0
Beliebige TEAE, die zum Abbruch der Studie führte	0	0
Tabelle 2: Übersicht der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE)^*. Adaptiert nach Data on File. REF/DoF/008.¹³

* Sicherheitspopulation: Alle Patienten, die irgendeine Menge der Prüfmedikation erhalten haben. Alle Patienten wurden entsprechend der ihnen zugewiesenen Behandlung therapiert.

Ausgewählte Nebenwirkungen

Nebenwirkung Begriff für gemeldetes Ereignis	Leicht (%)	Mäßig (%)	Schwer (%)
Bradykardie
Bradykardie	6,1	3,7	0,3
Verminderte Herzfrequenz	1,2	0,6	0
Hypotonie
Verminderter Blutdruck	18,0	2,1	0
Hypotonie	14,8	9,7	0,6
Verminderter mittlerer arterieller Druck	3,0	0,1	0
Prozedurale Hypotonie	2,5	0,6	0
Atemdepression
Verminderte Sauerstoffsättigung	3,7	0,7	0,3
Hypoxie	3,0	0,3	0
Tabelle 3: Ausgewählte Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der Patienten berichtet wurden, angegeben nach Schweregrad. Adaptiert nach Byfavo^® 50 mg Fachinformation.¹

Anwendung und Dosierung von Byfavo^®

Empfehlungen zur Dosierung von Byfavo^®

Zur Einleitung der Allgemeinanästhesie wird eine Dosierung von 6 mg/min empfohlen, in bestimmten Situationen kann auch bis maximal 12 mg/min hochtitriert werden.¹ Die Aufrechterhaltung der Allgemeinanästhesie erfolgt mittels kontinuierlicher Infusion, wobei eine Startdosis von 1 mg/min empfohlen wird (Spanne 0,1–2,5 mg/min*).¹ Gemäß klinischer Notwendigkeit können Bolusgaben von 6 mg über 1 Minute gegeben werden – innerhalb von 60 dürfen maximal 3 Bolusgaben im Abstand von mindestens 5 Minuten verabreicht werden.¹ Etwa 15 Minuten vor Ende der Operation kann die Gabe von Byfavo^® heruntertitriert werden.¹

* Basierend auf klinischem Ermessen zur Aufrechterhaltung einer zufriedenstellenden Allgemeinanästhesie.

Um den Text lesefreundlich zu gestalten, wird das generische Maskulinum verwendet; alle Personenbezeichnungen beziehen sich auf alle Geschlechter.

Abkürzungen
ASA-PS: American Society of Anesthesiologists Physical Status;
ALT: Alanin-Aminotransferase;
AST: Aspartat-Aminotransferase;
GABA: γ-Aminobuttersäure;
MAD: mittlerer arterieller Druck;
NCI: Narcotrend-Index;
PACU: Post Anaesthesia Care Unit (postoperative Aufwacheinheit);
TEAE: behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse;
TIVA: total intravenöse Anästhesie;
ULN: upper limit of normal.

Referenzen
1. Byfavo^® Fachinformation, Stand 07/2024.
2. Aszkiełowicz A et al. R. Anaesthesiol Intensive Ther. 2025;57(1):257–266.
3. Fechner J et al. Anaesthesia. 2024;79:410–422.
4. Doi M et al. J Anesth. 2020;34(4):491–501.
5. Doi M et al. J Anesth. 2020;34(4):543–553.
6. Pambianco DJ und Cash BD. Gastrointest Endosc. 2016;18:22–28.
7. Whizar V et al. J Anesth Crit Care Open Access. 2016;4:00166.
8. Scheckenbach et al. Anästh Intensivmed. 2021;62:111–117.
9. Pastis NJ et al. Chest. 2019;155:137–46.
10. Shah NJ et al. J Clin Anesth. 2020;66:109961.
11. Abebe MM et al. Ann Med Surg. 2022;74:103321.
12. Denault A et al. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2010;14:165–182.
13. Data on File. REF/DoF/008.

DE-GA-0012, Feb 26

Byfavo® (Remimazolam) in der Allgemeinanästhesie